1. 預(yù)期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì) (ECBS) 認(rèn)識(shí)到需要一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估阿達(dá)木單抗體外生物測(cè)定的性能。

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 17/236 旨在支持用于評(píng)估阿達(dá)木單抗的檢測(cè)方法的校準(zhǔn)、表征和驗(yàn)證，并支持建立內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)在一項(xiàng)國(guó)際合作研究（見(jiàn)第 3 節(jié)）中評(píng)估了阿達(dá)木單抗的體外生物活性。該標(biāo)準(zhǔn)還被評(píng)估用于治療藥物監(jiān)測(cè)的化驗(yàn)。

2. 注意

該制劑不適用于人類或動(dòng)物人類食物鏈

該制劑含有人類來(lái)源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過(guò)測(cè)試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來(lái)源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對(duì)健康有潛在危害。應(yīng)根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序使用和丟棄它。此類安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

NIBSC 17/236 阿達(dá)木單抗（標(biāo)準(zhǔn)品）

3. 單元

生物活性： 每個(gè)安瓿的制劑已分配以下任意單位：

500 國(guó)際單位 (IU)* 的腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 中和活性。

500 IU 的 TNF-α 結(jié)合活性。

500 IU ADCC 活性。

500 IU 的 CDC 活動(dòng)。

*這些單位與各種生物測(cè)定中使用的 TNF-α 的量無(wú)關(guān)。有關(guān) TNF-α 的第 3 個(gè) IS（編碼 12/154）的中和活性的詳細(xì)信息，請(qǐng)參見(jiàn)第 9 節(jié)中引用的報(bào)告。應(yīng)注意，中和活性可能因檢測(cè)形式而異。因此，應(yīng)建立 WHO IS 編碼 17/236 的統(tǒng)一性與在常規(guī)使用的測(cè)定系統(tǒng)中分配給內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)的活動(dòng)之間的關(guān)系。

用戶還應(yīng)注意 TNF-α 的生物活性可能因不同供應(yīng)商而異，這應(yīng)通過(guò)使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)（例如 WHO IS）來(lái)控制。

阿達(dá)木單抗 IS 在一項(xiàng)多中心合作研究中進(jìn)行了測(cè)試涉及 13 個(gè)國(guó)家的 26 個(gè)實(shí)驗(yàn)室。參與者使用內(nèi)部建立的檢測(cè)方法測(cè)試了 IS，并報(bào)告了細(xì)胞毒性、細(xì)胞凋亡、報(bào)告基因、ADCC、CDC 和結(jié)合檢測(cè)的結(jié)果治療藥物監(jiān)測(cè)：僅推薦在治療藥物監(jiān)測(cè)分析中使用每安瓿 50 微克阿達(dá)木單抗的假定質(zhì)量含量（見(jiàn)第 4 節(jié)）。

在一項(xiàng)涉及 8 個(gè)國(guó)家的 16 個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究中，通過(guò)一系列結(jié)合試驗(yàn)評(píng)估了阿達(dá)木單抗 IS 對(duì)治療藥物監(jiān)測(cè)的適用性

應(yīng)該注意的是，標(biāo)準(zhǔn)的單位或質(zhì)量含量不應(yīng)用于定義阿達(dá)木單抗產(chǎn)品的特定活性以用于監(jiān)管目的，也不應(yīng)用于描述產(chǎn)品標(biāo)簽或劑量要求。此外，該標(biāo)準(zhǔn)及其單元無(wú)意在定義生物相似性方面發(fā)揮任何監(jiān)管作用，也不應(yīng)被推斷為服務(wù)于這一目的。

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國(guó)：英國(guó)。

每個(gè)安瓿含有 1.0 毫升溶液冷凍干燥后的殘留物，該溶液含有：

阿達(dá)木單抗，約 50 微克

25mM檸檬酸三鈉二水合物

150mM氯化鈉

1.0% 人血清白蛋白

阿達(dá)木單抗蛋白在 CHO 細(xì)胞中表達(dá)。

NIBSC 17/236 阿達(dá)木單抗（標(biāo)準(zhǔn)品）

5. 存儲(chǔ)

未開封的安瓿瓶應(yīng)儲(chǔ)存在 -20oC。

為節(jié)省使用成本，建議將溶液分成小份并儲(chǔ)存在 -40oC 或以下。避免反復(fù)解凍/冷凍。

請(qǐng)注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可能會(huì)在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開”顏色的壓力點(diǎn)，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的安瓿破碎機(jī)可商購(gòu)獲得。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說(shuō)明進(jìn)行操作。

NIBSC 17/236 阿達(dá)木單抗（標(biāo)準(zhǔn)品）

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量?jī)龈刹牧系娜魏尾糠?/p>

將安瓿的全部?jī)?nèi)容物溶解在 1.0ml 無(wú)菌蒸餾水中。在需要大量稀釋的情況下使用載體蛋白。用戶應(yīng)注意，在極少數(shù)情況下，如果 IS 以高濃度（≥ 10μg/ml）使用，可能會(huì)因輔料而產(chǎn)生干擾。